目的：为数量较少的盐酸度洛西汀和普瑞巴林治疗纤维肌痛（fibromyalgia, FM）的疗效和安全性比较研究增加证据。方法：收集并分析解放军总医院第一医学中心2020年11月1日至2021年5月1日于我科接受度洛西汀（n=25）或普瑞巴林（n=12）治疗并持续至少4周的两组FM病人的临床资料，分别于基线期和治疗4周末评估两组的疗效指标，记录药物不良反应。疗效指标包括疼痛数字评分法（numerical rating scale, NRS）评分、广泛疼痛指数（widespread pain index, WPI）、症状严重程度（symptom severity scale, SSS）评分、纤维肌痛严重程度（fibromyalgia severity, FS）评分、焦虑自评量表（self-rating anxiety scale, SAS）评分和抑郁自评量表（self-rating depression scale, SDS）评分。结果：度洛西汀组所有疗效指标包括疼痛NRS评分、WPI、SSS评分、FS评分、SAS评分和SDS评分均较基线期明显改善（P ＜0.001,-P=0.01）。普瑞巴林组疗效指标包括疼痛NRS评分、WPI、SSS评分、FS评分和SAS评分均较基线期明显改善（P ＜0.001,-P=0.038）,SDS评分改善差异无统计学意义。两组间各疗效指标改善值差异均无统计学意义（P=0.227-0.955）。度洛西汀组药物不良反应发生率为64.0%，普瑞巴林组为58.3%，差异无统计学意义。两组均无严重不良反应发生。度洛西汀组发生率超过15%的药物不良反应为恶心、便秘、排尿困难、出汗、头痛、头晕、嗜睡、性欲下降和失眠，普瑞巴林组为头晕、嗜睡和便秘。治疗期间多数药物不良反应逐渐减轻。结论：度洛西汀和普瑞巴林对FM的疗效和安全性均较好，两种药物对FM的总体疗效无明显差异，普瑞巴林不能缓解FM的抑郁症状。