目的 探讨不同剂量环磷酰胺（CTX）诱发卵巢早衰（POF）小鼠模型卵巢功能变化、衰老凋亡的机制及选择最佳造模方式。方法 选择6～8周龄雌性小鼠共30只，随机分为6组：对照组、POF1组（120 mg/kg）、POF2组（200 mg/kg）、POF3组（50 mg/kg×14 d）、POF4组（400 mg/kg）和POF5组（25 mg/kg×14 d），均采用CTX腹腔注射，比较不同造模剂量及给药频率下POF小鼠模型的卵巢功能及衰老、凋亡的变化。结果 与正常组比较，各模型组小鼠均表现为动情周期紊乱，抗缪乐管激素（AMH）表达减少，卵巢组织纤维化加重，卵泡数减少（P ＜0.05），促卵泡激素受体（FSHR）表达明显降低（P ＜0.05），且损伤程度与CTX剂量呈正相关（|r|＞0.500, P ＜0.05）。同时，各模型组小鼠均出现细胞衰老及细胞凋亡增加，但在POF1、2、5组中衰老相关分子如细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A（p16）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（p21）、细胞衰老相关β-半乳糖苷酶（β-gal）表达显著高于POF3组（P ＜0.05），而在POF3组中，凋亡相关分子如B细胞淋巴瘤2相关x蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase3）、磷酸化H2A组蛋白家族成员X（γ-H2AX）表达显著高于POF2组、POF5组（P ＜0.05）。结论 不同剂量的CTX均可诱发卵巢早衰小鼠模型，且卵巢损伤程度呈剂量依赖式增加。较低剂量CTX模型组引起的卵巢损伤以细胞衰老为主，而较高剂量的CTX模型组引起的卵巢损伤以细胞凋亡为主。